韓猛開始編輯大鼠的shank3基因,此時(shí)大鼠的核苷酸子鏈尚未甲基化,而互補(bǔ)的親鏈含有甲基化團(tuán)。
這些甲基化是非突變的,與大鼠正常的核苷酸具有相同的配對特性。
由于dna復(fù)制與子鏈的甲基化之間有一個(gè)時(shí)間差,這給了韓猛掃描錯(cuò)配的堿基提供了機(jī)會。
在生物體外無細(xì)胞系統(tǒng)中以dna為模板,模仿生物體內(nèi)控制轉(zhuǎn)錄的基因,這樣的操作是很燒錢的。
昂貴的精密儀器是實(shí)驗(yàn)室的固定資產(chǎn),隨著時(shí)間的推移,這些固定資產(chǎn)在折舊。加上各種原料、耗材、水電的消耗,五位實(shí)驗(yàn)員做一天實(shí)驗(yàn),甭管有沒出成果都要花掉幾萬塊錢。
隨著實(shí)驗(yàn)進(jìn)度的深入,錢會越燒越多。
中心生物實(shí)驗(yàn)室今年的科研預(yù)算是3億人民幣,第一季度剛剛結(jié)束,已經(jīng)花了一億多。
燒了錢還不一定能出成果,生化材環(huán)四大坑或許就是這么個(gè)意思。
國家給的科研經(jīng)費(fèi)、沈奇在外面拉的贊助,五位實(shí)驗(yàn)員們傻傻分不清楚,他們所清楚的是,這間實(shí)驗(yàn)室的燒錢程度是國際級的。
華漢基因的實(shí)驗(yàn)室更燒錢,其燒錢程度是沈奇實(shí)驗(yàn)室的n倍。
但大學(xué)里的實(shí)驗(yàn)室跟外面的企業(yè)不能做對比,這沒法比。
做生物研究,若沒有充裕的資金,研究者根本無法實(shí)現(xiàn)學(xué)術(shù)理想和人生夢想。
一間實(shí)驗(yàn)室的老板,其最重要的任務(wù)之一就是打錢。
五位實(shí)驗(yàn)員能體會到,沈主任不容易,沈主任有壓力,沈主任為了打到更多的錢以維持生物實(shí)驗(yàn)室的運(yùn)作,他四處奔波,不辭辛勞。
中心物理實(shí)驗(yàn)室目前已實(shí)現(xiàn)了盈虧平衡,他們所創(chuàng)造的專利價(jià)值收回了投入成本,甚至還小有盈余。
化學(xué)實(shí)驗(yàn)室主要研究化學(xué)藥物,他們收回成本的周期較長,現(xiàn)在處于投入大于產(chǎn)出的奮斗階段。
中心的五條生物狗當(dāng)前能做的是,盡快拿出一些有價(jià)值的、被生物界廣泛認(rèn)可的、能創(chuàng)造財(cái)富的研究成果。
韓猛想要出成果的欲望最為強(qiáng)烈,他冷靜細(xì)致的操作儀器,觀察分子層面的實(shí)驗(yàn)進(jìn)度。
“muts識別錯(cuò)配的堿基,muth通過與未甲基化的5’-gatc-3’序列結(jié)合,識別了2條不同的單鏈……mutl的作用不明顯啊,應(yīng)該是協(xié)調(diào)其他兩個(gè)蛋白的活性,使muth結(jié)合在由muts所識別的錯(cuò)配位點(diǎn)附近所造成的偏差”
韓猛做實(shí)驗(yàn)室的過程也是一個(gè)不斷思考的過程,研究大鼠智商基因這個(gè)課題項(xiàng)目中存在許多難點(diǎn)和謎題。
解決難點(diǎn)、破解謎題,需要實(shí)驗(yàn)員們從大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中總結(jié)經(jīng)驗(yàn),并敏銳的發(fā)現(xiàn)那把關(guān)鍵的鑰匙。
一條路走不通,那就換一條試試。
同樣是采取錯(cuò)配編輯法,但韓猛的編輯路徑做出了調(diào)整。他控制muth切斷與甲基化序列連接的g堿基5’磷酸酯鍵,dna解旋酶隨之將雙鏈解開,然后由外切核酸酶降解暴露的單鏈,一直進(jìn)行到錯(cuò)配位點(diǎn)的下游。
其他四位兄弟采用不同的編輯方法嘗試著不同的實(shí)驗(yàn)路線,輔以計(jì)算機(jī)分析,每人拿出了一套他們自己認(rèn)為可行的初步方案。
是否真的有效,需要有請大鼠出場。
大鼠即大白鼠,沈奇團(tuán)隊(duì)飼養(yǎng)的是在動物實(shí)驗(yàn)里運(yùn)用最為廣泛的wistar大鼠。
飼養(yǎng)房在生物實(shí)驗(yàn)室隔壁,此處恒溫恒濕,有吃有喝,大鼠的居住條件和生活質(zhì)量保持在較高水準(zhǔn)。
wistar雌鼠在哺乳期很兇,常會主動咬工作人員喂飼時(shí)伸入鼠籠的手。
而在通常情況下,這些大鼠比較溫順,可于一籠內(nèi)大批飼養(yǎng)。
韓猛等五位實(shí)驗(yàn)員進(jìn)入飼養(yǎng)房,聰明組的大鼠蠢蠢欲動,前爪離地搓呀搓,似乎做出一副討好的樣子。
普通組的大鼠咕溜溜轉(zhuǎn)動小眼珠,小鼻子動了動嗅著什么,它們感覺到了非同類生物的到來。
笨蛋組大鼠傻呆呆的擠成一團(tuán),無動于衷。